骨关节炎（osteoarthritis，OA）是影响人类的最常见的肌肉骨骼疾病，是疼痛、功能丧失、残疾的重要原因，也是一个重大的公共卫生问题，造成了巨大的社会和医疗负担[1]。临床上常用塞来昔布缓解OA的症状和体征，虽然显示出对相关症状的益处，但其安全概况令人担忧[2]。硫酸软骨素在几项研究中显示可以改善膝骨性关节炎疼痛和功能，延缓其进展[3]，但与塞来昔布的效果进行对比的研究证据较少。

       比利时列日国立大学公共卫生、流行病学和卫生经济学系Jean-Yves reginster[4]的研究团队进行了一项前瞻性的随机双盲对照试验研究硫酸软骨素对膝关节症状的作用，试验采用安慰剂和塞来昔布作为对照，该项试验发表在Annals of the Rheumatic Diseases期刊上。研究结果表明，硫酸软骨素对症状性膝关节骨性关节炎效果优于安慰剂，与塞来昔布接近，且安全性良好。 

       这项随机双盲试验共纳入了656名年龄在50岁以上的有症状的膝关节骨关节炎患者（视觉模拟评分(VAS)至少3个月内疼痛评分不小于50mm）。患者被随机分为以下三组：（1）硫酸软骨素组：1片800 mg 硫酸软骨素 +1粒塞来昔布安慰剂胶囊；（2）塞来昔布组：1粒塞来昔布胶囊(Celebrex Pfizer) +1片硫酸软骨素安慰剂；（3）安慰剂组：1片硫酸软骨素安慰剂+1粒塞来昔布安慰剂胶囊。各组均每日服用一次，共干预6个月。共有603名患者完成了试验，其中199人接受硫酸软骨素治疗，199人接受塞来昔布治疗，205人接受安慰剂治疗。主要评估指标是在第30天、91天和182天测量疼痛视觉模拟评分（VAS）和Lequesne指数（Lequesne Index，LI），次要评估指标为最小临床重要改善(MCII) 比例和患者可接受的症状状态(PASS)。

硫酸软骨素硫酸软骨素减轻膝骨关节炎患者疼痛症状

       VAS用于疼痛的评估，使用一条长约10cm的游动标尺，分越高越疼痛程度越高。相比安慰剂组（−33.3 mm）， 硫酸软骨素组（−42.6mm）和塞来昔布组（−39.5 mm）第182天的疼痛VAS降低更明显，说明硫酸软骨素组和塞来昔布组受试者疼痛症状减轻更显著，而硫酸软骨素组和塞来昔布组之间没有显著差异。

硫酸软骨素改善膝骨关节炎患者疼痛及膝关节功能

       Lequesne指数（LI）综合评估了疼痛和功能，得分从0到24，分越高越不健康。结果发现，在第91和182天，硫酸软骨素组（−4.7%）和塞来昔布组（−4.6%）这一指标的降低明显大于安慰剂组（−3.7%），硫酸软骨素组和塞来昔布组之间没有显著差异。

硫酸软骨素改善膝骨关节炎疼痛和功能的有效率

       研究还比较了三组受试者达到最小临床重要改善（MCII）者的比例。即疼痛或LI评分改善至少40%或50%。在第182天，硫酸软骨素组（47%）和塞来昔布组（45%）疼痛或LI评分改善至少40%的受试者比例明显高于安慰剂组（35%），而硫酸软骨素组和塞来昔布组之间没有明显差异。采用疼痛或LI评分改善至少50%作为标准时，也有类似结果。

患者自身及研究者对硫酸软骨素改善膝骨关节炎效果的评价

       患者可接受的症状状态（PASS）是由患者自身和研究者采用Likert量表（非常好、较好、一般、较弱、无效）评估获得。与安慰剂组（49%）相比，硫酸软骨素组（57%）和塞来昔布组（59%）中有更多的患者自评或被研究者评估为非常好或较好，而两个干预组之间没有明显差异。

硫酸软骨素具有良好的安全性

       所有治疗都表现出极好的安全性、依从性。硫酸软骨素、塞来昔布或安慰剂的使用在治疗诱发的不良事件、严重不良反应、药物不良反应和不良事件相关的停药方面没有显著差异。腹痛/不适是最常见的不良反应（硫酸软骨素组为2.5%，塞来昔布组为4.5%，安慰剂组为2.9%）。常规实验室检测发现安慰剂组有一例白细胞减少和一例血小板减少，但硫酸软骨素组或塞来昔布组无明显异常。

       总的来说，硫酸软骨素具有显著改善骨关节炎疼痛和功能的作用，效果与临床常用药物塞来昔布接近，且安全性较高。鉴于已知的慢性使用非类固醇抗炎药和扑热息痛的临床风险，硫酸软骨素在改善膝关节骨关节炎方面可能更具潜力，特别是对需要长期服用的老年人群。