女性生育能力与衰老之间的关系是复杂的。我们确信,卵子(卵子)的数量和受精窗口受卵巢老化的限制。随着女性年龄的增长,支持受孕的能力像反向雪球一样萎缩:可以支持卵泡的结构的数量和质量逐渐下降,最终进入更年期。由于更年期和之前卵母细胞质量的下降似乎有固定的时间间隔,因此延长女性生殖寿命的治疗备受追捧。
中国江苏大学的研究人员证明,长期使用烟酰胺单核苷酸 (NMN) 治疗对卵巢具有抗衰老作用。在《营养生物化学杂志》上发表的一篇文章中,Huang 及其同事表明,20 周的口服 NMN 治疗(0.5 mg/mL/天)可以改善中年卵巢老化,保留卵巢储备。在中年小鼠中,这种 NMN 治疗方案改善了卵巢结构并减少了衰老——这种现象的特征是细胞复制停止,这与衰老有关。
“我们的工作阐述了应用 NMN 提高老年女性生育能力的理论基础,”黄和同事说。
假人的月经周期
女性生殖能力的一个主要方面是其周期性活动,这一特征明显反映在优势卵泡的生长和发育中。卵巢卵泡是充满液体的小囊,可分泌激素以影响月经周期阶段,并有可能释放卵子(卵子)进行受精。
通常,人类卵巢产生单个优势卵泡,导致每个月经周期的单个排卵。这些生殖结构在释放卵子之前经历了几个不同的阶段,从早期建立的静止原始卵泡储备开始,到排卵或卵泡死亡结束。
在每个月经周期中,卵巢中会发育出几个卵泡。每个卵泡都含有一个卵子,但只有一个卵泡继续发育。接下来,这个卵泡释放一个卵子(排卵),破裂的卵泡在释放卵子后闭合,形成黄体。如果卵子没有受精,黄体会退化,并且根据卵巢的年龄,新的月经周期会开始。
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卵巢衰老过程中会发生什么?
卵巢中的卵泡数量有限,对于评估卵巢功能至关重要。女性的卵泡数量和质量逐渐下降,而卵泡是卵巢衰老的关键组成部分。出生时,雌性大约有 1-2 百万个原始卵泡——每个都含有一个卵母细胞的休眠卵泡。原始卵泡的数量在生育期间持续下降,直到绝经的临界阈值,只剩下大约 1,000 个卵泡。
NMN 改善中年小鼠的卵泡发育
在本研究中,Huang 及其同事调查了长期 NMN 治疗对卵巢衰老的影响。江苏大学的研究人员测试了 NMN 对 40 周龄小鼠卵巢衰老的影响,这与 38 岁的女性相关。在用 NMN 治疗 20 周后,几个关键阶段的卵泡数量——从几个小的原始卵泡发展为大的排卵前卵泡和通过黄体——的数量增加了。这些发现表明,NMN可以维持中年小鼠的卵巢储备。
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NMN降低中年小鼠卵巢中的衰老标志物
p16 蛋白在衰老过程中减缓细胞分裂和增殖。最近,升高的p16水平被认为是卵巢衰老的指标之一。本研究显示 60 周时卵巢卵泡中 p16 水平较高。Huang 及其同事发现 NMN 降低了小鼠卵巢中 p16 的水平。卵巢中 p16 水平的下降表明 NMN 可以缓解卵巢组织衰老并在衰老过程中保护它。
江苏大学的研究人员随后表明,NMN 治疗对卵巢衰老的改善可能是由于关键细胞过程的上调。例如,Huang 及其同事在长期服用 NMN 的中年小鼠的卵巢中显示出线粒体功能增强以及细胞损伤和碎片(自噬)的循环利用。此外,恢复了卵泡的蛋白质平衡和抗氧化能力,从而使卵泡保持相对年轻。
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每天服用补充剂可以防止卵巢老化吗?
在过去的几十年中,与卵巢衰老相关的问题的重要性逐渐增加,因为在所有发达国家中,越来越多的夫妇选择将生育年龄推迟到更高的女性年龄。这种趋势会影响受精和受孕的可能性,无论是自然受孕、常规体外受精 (IVF) 还是胞浆内精子注射 (ICSI)。
由于高龄男性似乎对使用年轻供体的卵母细胞进行 IVF/ICSI 尝试的成功率几乎没有影响,因此对提高生育机会的大部分关注都指向改善卵巢衰老。尽管需要对治疗方案进行微调以反映每个女性的状况,但补充NMN可能会大大提高体验生命中一些最神奇冒险的机会:怀孕、分娩和为人父母。